碱性成纤维生长因子（bFGF）的药理作用和临床应用

碱性成纤维生长因子（简称bFGF）是哺乳动物和人体内存在的一种微量物质，在多种组织细胞中分布有bFGF受体，因而其生理作用广泛，是一种多功能细胞生长因子，bFGF于1974年首先由美国科学家Gospodarowicz从牛垂体中分离出，方法复杂，价格昂贵。现在运用基因工程技术，由大肠杆菌可大量表达生产高活性、高纯度的bFGF，从而使之大规模应用于临床。国内外大量研究结果表明，bFGF通过促进与创伤修复有关的几乎所有细胞的迅速增殖而推动创面主动修复，显著缩短创面愈合时间，全面提高创伤愈合质量，特别是针对各种难愈合的慢性创面，是目前临床上*显示有突出疗效的药物。

　　1　作用机制

　　当机受损伤时，损伤部位周围的组织或细胞会分泌多种促创伤愈合因子，如EGF、bFGF、PDGF及TGF-β等，这些因子含量甚微，但在创伤修复中起着极其重要的作用。其中bFGF作用范围，对与创伤有关的几乎所有细胞，如成纤维细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞、上皮细胞、软骨细胞及神经细胞等均有促进增殖和分裂作用。其作用机理在于这些细胞膜上广泛分布着bFGF受体。对bFGF受体有高度的特异性和亲和性，当bFGF与受体特异性结合时，通过细胞膜结构中的信息传递系统，激活细胞内蛋白激酶，进而引起细胞内各种生理和生化反应，zui终实现对细胞生长的调控。bFGF对创伤修复过程中的三个阶段，即局部炎症反应阶段、细胞增殖分化及肉芽组织形成阶段、组织重建阶段均有显著的促进作用。

　　1.1　局部炎症反应阶段：bFGF对创伤细胞有明显的趋向活性，诱导炎症细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞等向创伤部位移动，激活巨噬细胞的吞噬功能，提高机体免疫活性，明显降低创面被感染的机会。

　　1.2　细胞增殖分化及肉芽组织形成阶段：在细胞增殖和修复期，zui关键的步骤之一是肉芽组织的形成，肉芽组织的本质是大量的毛细血管和丰富的成纤维细胞，bFGF正是成纤维细胞、血管内皮细胞及血管平滑肌细胞的生长剂，能够强烈的促进新生毛细血管的形成，显著增加肉芽组织毛细血管数量和血液流量，改善创面微循环，为组织修复提供所必须的氧及丰富的营养物质，成纤维细胞也是合成胶原的主要细胞，而胶原是肉芽组织中细胞间质的主要成份，bFGF通过调控胶原的不断合成、分泌、改构和更新，而不断改善修复组织的结构和强度，同时，由于bFGF也能刺激胶原酶的表达，因而能够有效抑制因胶原的大量合成和过度沉淀而产生的病理性瘢痕，从而提高创面愈合质量，bFGF对损伤组织部位神经纤维的再生也有显著的促进作用，通过改善组织神经再支配而加速损伤组织功能的恢复。

　　1.3　组织重建阶段：bFGF通过促进上皮细胞迅速增殖，并向创面中心覆盖，而加速伤口愈合。尽管机体损伤时，能自发分泌少量bFGF等生长因子，起到自我修复的作用。但是实验证明，自发创伤修复远没有达到zui大速度，其分子环境中的生长因子也没有达到zui适水平。特别是多种难愈性慢性创面。因体内某些细胞受到抑制而失去分泌生长因子的功能，致使创面长期难以愈合。

　　2　临床评价

　　2.1　不同深度的烧伤创面或鲜创面，经bFGF治疗后，给药组和阴性对照组创面愈合时间（天）有显著性差异。

　　2.2　慢性创面经治疗后，愈合加速尤为明显。

　　2.3　随创面类型不同，经bFGF治疗，可表现为新鲜创面、烧伤创面、慢性创面愈合提前逐渐增大，这可能与创面自身bFGF存在量的多少及外加bFGF两因素有关。新鲜创面自身含有bFGF，外加bFGF不成为启动愈合的主要因素，而慢性创面中，自身bFGF少或无，外加bFGF则发挥启动作用。

　　2.4　治疗泌尿生殖器激光溃疡*率高达90%，有效达100%。尖锐湿疣是常见性传播疾病，且极易复发，凡经激光等外科手段治疗的复发率高达90%以上，激光治疗后溃疡长期不愈者复发率更高。bFGF能促使激光所致溃疡迅速愈合，对提高尖锐湿疣*和降低其复发率均有重要意义。

　　2.5　口腔疾病患者应用评价

　　①活髓保存治疗：早期牙髓炎，意外穿孔，bFGF可促进牙髓纤维细胞活性，修复穿髓孔，控制炎症达到保存活髓的目的。②口腔粘膜非特异性感染引起的损伤：糜烂、溃疡等均可应用。③牙周病的治疗：牙周病治疗的目的是使已破坏的牙周组织：牙骨质、牙周膜和牙槽骨再生，形成附着，bFGF的应用旨在引导牙周膜细胞向冠方迁移生长并积累在根面促进新牙骨质、牙周膜和牙槽骨的形成。④唇腭裂等整形手术的应用：促进伤口愈合，尤其是腭裂术及松驰切口的bFGF塞敷能促进新生肉芽组织的生长。

　　3　临床应用

　　3.1　各种急慢性体表溃疡（包括糖尿病溃疡、放射性溃疡、褥疮、瘘窦等）。

　　3.2　新鲜创面（包括外伤、刀伤、冻伤、激光创面、供皮区创面、手术伤口等）。

　　3.3　烧烫伤（浅Ⅱ度、深Ⅱ度、肉芽创面等）。

　　4　注意事项

　　4.1　勿将本品置于高温或冰冻环境中。

　　4.2　本品为无菌包装，用后请立即盖上喷头盖。

　　4.3　高浓度的碘酒、酒精、双氧水、重金属等蛋白变性剂可能会影响本品活性，因此，常规清创后，建议以生理盐水冲洗后再使用本品。

　　4.4　对感染性创面，可酌情联合局部或全身使用抗生素。